在临床试验的准备阶段，除已提及的法规、伦理、机构资质等核心规则外

在临床试验准备阶段，需从法规、伦理、操作、技术、协作等多个维度细化问题清单，确保每个环节无遗漏。以下是具体需注意的问题及解决方案：

法规与伦理问题

1. 监管许可滞后

• 问题：未提前估算监管部门审批周期（如NMPA需6-12个月），导致试验启动延迟。

• 解决：在方案定稿后立即提交申请，同步准备伦理材料，利用“并行审查”缩短时间。

2. 伦理审查不充分

• 问题：知情同意书未用通俗语言描述风险（如“可能引起肝功能异常”未解释为“转氨酶升高”），或未提供替代治疗方案说明。

• 解决：邀请患者代表参与知情同意书修订，确保可读性；增加“拒绝参与的后果”章节（如“不会影响常规医疗”）。

3. 利益冲突未披露

• 问题：研究者持有申办者股票或担任顾问，但未在伦理文件中声明。

• 解决：签署《经济利益声明表》，明确利益关系；若冲突无法避免，需调整研究角色（如由无利益关联者担任PI）。

机构与人员问题

1. 研究机构资质不符

• 问题：机构未完成GCP备案，或缺乏目标疾病诊疗经验（如罕见病试验需选择诊疗中心）。

• 解决：提前查询国家药监局“药物临床试验机构备案管理信息平台”，确认机构资质；实地考察科室病例数、设备条件。

2. 研究人员授权模糊

• 问题：护士被授权执行未在培训范围内的操作（如静脉采血外的中心静脉置管）。

• 解决：制定《授权分工表》，明确每位人员的操作范围（如仅护士A可进行血样采集）；定期更新授权记录。

3. 第三方合作风险

• 问题：CRO未按合同约定时间完成监查报告，或物流商导致样本温度超标。

• 解决：在合同中明确违约条款（如延迟提交报告扣款5%）；要求物流商提供实时温度监控数据及超标报警功能。

试验设计与文件问题

1. 方案科学性问题

• 问题：主要终点设置不合理（如肿瘤试验选择“客观缓解率”而非“总生存期”），导致结果缺乏临床意义。

• 解决：参考FDA/EMA指南，结合疾病特点选择终点；邀请统计专家参与方案设计，确保样本量计算依据充分。

2. CRF设计缺陷

• 问题：CRF字段冗余（如重复记录受试者性别），或逻辑校验缺失（如年龄输入为负数未提示错误）。

• 解决：采用“小必要数据集”原则，删除非关键字段；在EDC系统中设置强制校验规则（如年龄范围18-80岁）。

3. 文件版本混乱

• 问题：现场使用过期版本的方案或CRF，导致数据录入错误。

• 解决：为所有文件添加版本号（如V1.2）和生效日期；通过电子系统锁定旧版本，仅允许下载新版。

物资与设备问题

1. 试验药物管理漏洞

• 问题：药物未按储存条件存放（如需2-8℃冷藏的药物暴露于室温），或剩余药物未及时回收销毁。

• 解决：安装温湿度监控系统，设置超限报警；制定《药物回收销毁流程》，由双人核对并记录销毁过程。

2. 设备校准失效

• 问题：血压计未定期校准，导致测量值偏差（如收缩压高估10mmHg）。

• 解决：建立设备校准台账，记录校准日期、结果及责任人；使用带自动校准功能的智能设备。

3. 应急物资不足

• 问题：急救车内缺少特定药物（如肾上腺素），或除颤仪电池电量不足。

• 解决：制定《应急物资清单》，每月检查并补充；模拟急救场景测试设备可用性。

受试者招募与管理问题

1. 招募渠道低效

• 问题：通过医院公告栏招募的响应率低于1%，或入组标准过于严格（如要求受试者无任何基础疾病）。

• 解决：结合线上线下渠道（如社交媒体、患者组织合作）；放宽非关键入组标准（如允许轻度高血压患者参与）。

2. 筛选失败率高

• 问题：因实验室检查异常（如ALT轻度升高）排除大量受试者，导致入组进度延迟。

• 解决：在方案中明确异常值处理规则（如ALT≤2倍上限可入组）；提前与检验科沟通，优化检查流程。

3. 受试者依从性差

• 问题：受试者漏服药物或未按时随访，影响数据完整性。

• 解决：提供智能药盒（带服药提醒功能）；对按时完成随访的受试者给予额外补偿（如交通卡充值）。

数据与技术问题

1. 数据真实性风险

• 问题：研究人员为缩短随访时间伪造数据（如虚构血压值），或受试者日记卡填写不实。

• 解决：采用电子源数据（eSource）直接抓取医院系统数据；对关键数据（如不良事件）设置双人录入核对。

2. 系统兼容性问题

• 问题：EDC系统与医院HIS系统接口不匹配，导致数据无法自动传输。

• 解决：在项目启动前完成系统对接测试；准备手动录入备份方案（如导出HIS数据为Excel后导入EDC）。

3. 网络安全漏洞

• 问题：EDC系统未加密，导致受试者个人信息泄露。

• 解决：选择通过ISO 27001认证的EDC供应商；对研究人员进行网络安全培训（如禁止使用公共WiFi登录系统）。

沟通与协作问题

1. 跨部门协调不畅

• 问题：影像科未按时完成CT检查，导致受试者随访超窗。

• 解决：指定研究协调员（CRC）负责与各科室沟通；建立预约优先机制（如为试验受试者开放绿色通道）。

2. 监查频率不足

• 问题：监查员每3个月才到现场一次，未能及时发现方案偏离（如受试者未完成规定检查）。

• 解决：制定《监查计划表》，明确高频监查节点（如首例受试者入组后1周内）；采用远程监查（如查看电子病历截图）补充现场监查。

3. 问题升级机制缺失

• 问题：研究人员发现方案缺陷（如入组标准矛盾）后未及时上报，导致后续数据无效。

• 解决：建立三级问题上报流程（研究人员→PI→申办者医学监查员），明确各层级响应时限（如PI需在24小时内反馈）。