FDA指南草案：IVD器械对新兴病原体的验证要点

FDA指南草案中关于IVD（体外诊断）器械对新兴病原体的验证要点主要包括以下内容：

一、验证背景与目的

• 背景：FDA发布了《564章节紧急情况期间某些IVD器械对新兴病原体的验证》指南草案，旨在描述根据《联邦食品、药品和化妆品法》（FD&CAct）第564条为某些体外诊断设备进行紧急使用授权（EUA）情况下验证新出现病原体的建议。

• 目的：确保IVD器械能够准确、可靠地检测新出现或未知的病原体，以协助诊断严重或威胁生命的传染病或疾病。

二、验证对象与范围

• 验证对象：本指南草案的说明对象为诊断测试，旨在检测新发现、未知或不寻常的病原体，以及检测已知的病原体以诊断此类疾病的新发现或不寻常的临床表现。

• 适用范围：建议适用于在EUA前提交的测试数据和信息、EUA申请或执法自由裁量政策所描述的测试提供的信息。

三、验证要求与步骤

1. 设备与系统要求：

• 验证应在设备终设计下、定义的运行条件下进行。

• 分布式测试套件验证测试应在初始生产单元、批量或批次或其等效物上进行。

• 测试系统应包括仪器、试剂、测试所需组件、测试材料，以及必要的软件（如用于结果解释的阈值/截断点的软件算法）和终的标签（含标本采集说明）。

2. 临床性能评估：

• 应包括至少30个阳性样本和30个阴性样本的适当样本类型，以证明该测试的性能。

• 疫情初期，天然临床标本是样本类型。若不易获得天然临床标本，可使用人为（如掺假）样本，但应至少测试30个人为阳性样本，包括至少20个在检测限（LoD）2倍范围内的样本，其余分布在检测测试范围内。

• 使用存档样本（由阳性临床标本和阴性临床标本组成）也可作为替代方案，但应附带相关信息以确定样本充分性。

3. 样本类型与收集：

• 应评估设备预期用途中包含的所有样本类型，包括典型和非典型样本。

• 来自同一解剖部位但收集或运输方法不同的标本，以及使用和不使用液体运输介质的标本，应被视为两种不同标本类型并分别验证。

4. 数据分析与对照方法：

• 所有符合临床性能评估预定义纳入标准的样品都应被包括在分析中。

• 当样品被排除在数据分析外时，应记录理由并将其包含在紧急使用授权请求中。

• 如果存在可用的对照方法，临床数据分析应包括使用高度敏感的对照方法计算阳性百分比一致性（PPA）和阴性百分比一致性（NPA）。

5. 特殊考虑：

• 对于PPA低于95%的测试，FDA通常期望采取某些缓解措施，如将阴性测试结果报告为“疑似”并建议进行连续测试。

• 对无症状个体的筛查测试，期望更高的NPA（98%）。

• 若研究涉及临床标本（人体标本），必须遵守机构审查委员会（IRB）审查和批准及知情同意的适用要求。

四、验证结果的确认与应用

• 验证结果应客观证明完成的设备能始终如一地满足定义的用户需求和预期用途。

• 验证结果可用于支持IVD器械的紧急使用授权申请或其他相关监管决策。

FDA指南草案中关于IVD器械对新兴病原体的验证要点涵盖了验证背景与目的、验证对象与范围、验证要求与步骤以及验证结果的确认与应用等多个方面。这些要点旨在确保IVD器械在紧急情况下能够准确、可靠地检测新出现或未知的病原体，为公共卫生安全提供有力保障。